مقاله

مطالعه ی بیان دو واریانت p۶۳ (d۴tap۶۳ و δnp۷۳l) به عنوان مارکر ملکولی در تشخیص و پیش آگهی سرطان پستان

چکیده

سابقه و هدف : ژن tp63، بعنوان قدیمی ترین همولوگ tp53، دو واریانت n-ترمینالی اصلی را بوسیله ی پروموتور های مختلف کد می کند : واریانت tap63 با فعالیت سرکوبگری تومور و δnp63 با فعالیت انکوژنی. در اثر حذف اگزون شماره ی 4 هر یک از واریانت های مذکور، دو واریانت n-ترمینالی دیگر نیز در دهه ی گذشته برای p63 گزارش شد :d4tap63 و δnp73l ، اما همچنان عملکرد دقیق این واریانت ها در سلول های سالم و توموری مشخص نشده است. در این مطالعه الگوی بیانی واریانت های p63 و صلاحیت بیان واریانت های d‏4tap63 و δnp73l به عنوان مارکر مولکولی بالقوه در تشخیص تومورهای پستان مورد ارزیابی قرار گرفت. مواد و روش ها : در مجموع در 30 نمونه ی توموری و 20 نمونه ی مربوط به حاشیه ی تومور ارزیابی بیان ژن با استفاده از تکنیک rt-nested pcr نیمه کمی انجام شد. نتایج بدست آمده با استفاده از نرم افزار spss نسخه16 مورد تجزیه و تحلیل آماری قرار گرفتند. یافته ها : واریانت های d4tap63 و δnp73l همواره در تمامی نمونه هایی که واریانت های tap63 و δnp63 بیان دارند، بطور همزمان با واریانت های طویل مربوطه بیان می شوند. در نمونه ها ی توموری و حاشیه ی تومور میانگین شدت بیان واریانت δnp73l بطور معنی داری بالاتر از میانگین شدت بیان برای واریانت d4tap63 می باشد (به ترتیب 009/0= pو008/0= p) . سطح بیان واریانت δnp63 نیز در نمونه های توموری و حاشیه ی تومور نسبت به tap63 بالاتر می باشد که در نمونه های توموری این اختلاف معنی دار بوده(03/0=p). اما در حاشیه ی تومور اختلاف بین این دو گروه معنی دار نمی باشد (11/0p=). نتیجه گیری : نتایج بدست آمده فعالیت مهار کنندگی غالب منفی δnp63 و نقش احتمالی آن به عنوان انکوژن را در سرطان پستان مطرح می کند. واریانت δnp73l نیز در مقایسه با d4tap63 ، در بافت های توموری و سالم پستان احتمالا می تواند بعنوان واریانت غالب منفی عمل می کند و هر دو واریانت δnp73l و d4tap63 با داشتن الگوی بیانی مشابه واریانت های طویل مربوط به خود (δnp63 وtap63) و ضمن بیان همزمان با این واریانت ها احتمالا در تقویت عملکرد انکوژنیک و سرکوبگر توموری آنها در سلول های سالم و توموری پستان نقش دارند. از سوی دیگر با توجه به الگوی بیانی واریانت های δnp73l و d4tap63 آنها را نمی توان به عنوان مارکر ملکولی در تشخیص تومورهای پستان در نظر گرفت

اسناد مشابه