ارتباط پروتئین هایgsk۳&#۲۲۳; و &#۲۲۳;-cateninبا رویدادهای آپوپتوتیک تخمدان طبیعی و تخمدان پلی کیستیک القا شده با تستوسترون پروپیونات در رت

چکیده

زمینه و هدف: مسیر سیگنال دهی wnt نقش مهمی در فولیکولوژنز تخمدان جوندگان ایفا می کند. ولی نقش آن در رویدادهای آپوپتوتیک تخمدان تاکنون مورد بررسی قرار نگرفته است. نظر به اهمیت آپوپتوز در هموستاز و عملکرد بیولوژیک تخمدان، در این مطالعه به بررسی دخالت سیگنال دهی wnt/ßcatenin در توقف رشد فولیکولی و آپوپتوز در مدل pco موش بزرگ آزمایشگاهی (رت) پرداخته شده است.روش بررسی: القا pco در رت های ماده نابالغ توسط تزریق روزانه تستوسترون پروپیونات (tp) حل شده در روغن کنجد به مدت یک و یا چهار هفته انجام و به گروه کنترل در طی این مدت حلال تزریق شد. آزمایشها در 3 سری مستقل طراحی شدند. در هر سری هشت رت برای هر دوره زمانی (یک و چهار هفته) مورد بررسی قرار گرفت که به دو گروه چهار تایی تیمارشده و کنترل تقسیم شدند. پس از اتمام دوره تیمار، تخمدانها تثبیت و برش های پارافینی پیاپی جهت آنالیز ایمونوهیستوشیمی پروتئین هایgsk3ß ، ß-catenin وpgsk3ßser9 آماده گردید. بررسی بیان sfrp4 به عنوان یکی از آنتاگونیست های مسیرwnt signaling با روش وسترن بلات انجام شد. بررسی آپوپتوز با روش tunel و سپس شمارش فولیکول های آپوپتوتیک در هر گروه انجام شد. داده های بررسی کمی آپوپتوز با استفاده از mann-whitney u-test مورد تجزیه و تحلیل قرار گرفت. اختلاف آماری در سطح 05/0p< معنی داری در نظر گرفته شده و میانه نیز محاسبه و ذکر گردید. نتایج: در بررسی هیستولوژی تخمدان رت های تیمار شده فولیکول های کیستیک، عدم وجود جسم زرد و تخمک گذاری مشاهده گردید. بیانgsk3ß در فولیکول های آپوپتوتیک گروه pco و کنترل مشاهده و هم مکانی بین ß-catenin هسته ای باpgsk3ßser9 در رت های تیمار یک هفته ای و گروه کنترل دیده شد. بررسی به روش tunel نشانگر افزایش معنی دار (001/0p<) میزان آپوپتوز در تمامی دستجات فولیکول های تخمدان رت های تیمار دراز مدت (چهار هفته) نسبت به تیمار یک هفته بود. در تیمار دراز مدت باtp ، افزایش آپوپتوز و بیان بالای gsk3ß در سلول های گرانولوزا همراه با افزایش 1/5 بار بیانsfrp4 در مقایسه با کنترل مشاهده شد که می تواند دلیلی برای عدم حضور ß-catenin هسته ای در این سلولها باشد. نتیجه گیری: نتایج مطالعه حاضر نشانگر القا تخمدان پلی کیستیک در رت نابالغ با استفاده از tp است. علاوه بر این افزایش بیان sfrp4 و gsk3ßدر تیمار دراز مدت با tp وابسته به افزایش آپوپتوز بوده است. این نتایج می تواند نشانگر مهار مسیر wnt signaling در رویدادهای آپوپتوتیک تخمدان جوندگان باشد.