بررسی مکانیسم سمیت سلولی دو مشتق مهار کننده آنزیم سیکلواکسیژناز-۲ در سلول های سرطان خون
چکیده
مقدمه: سرطان خون از جمله عوامل عمده مرگ و میر بشمار می رود که به دلیل بروز مقاومت دارویی، داروهای شیمی درمانی روز توانایی پاسخ به آن را ندارند. بنابراین همیشه دارویی جدید جهت درمان نیاز است. ترکیبات مهار کننده آنزیم سیکلوکسیژناز-2 می توانند کمک کننده باشند و همراه با داروهای متداول شیمی درمانی باعث کاهش دوز مصرفی آنها گردند. در این مطالعه اثرات سمیت سلولی و تغییرات مورفولوژیک ترکیبات a (3-(4-chlorophenyl) -5-(4-flurophenyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazole) و b (3,5-bis(4-chlorophenyl)-4-phenyl-4,5-dihydro-1,2,4-oxadiazole) به عنوان مشتقات مهار کننده آنزیم سیکلوکسیژناز-2 در رده سلولی سرطان خون بررسی و مکانیسم بالادست آنها با مطالعه بیان فاکتورnf-κb (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated b cells) و fhc (ferritin heavy chain) بررسی شد. روش ها: پس از کشت سلول های سرطان خون (k562) و محاسبه ic50 آنها، سلول ها با دو ترکیب فوق در غلظت معادل ic50، به مدت 16 ساعت مجاور و تغییرات مورفولوژیک آنها با میکروسکوپ فلورسانس بررسی شد. همچنین پس از لیز سلول ها و استخراج پروتئین آنها، بیان فاکتور nf-κb از طریق کیت سنجش nf-κb و بیان پروتئین fhc از طریق وسترن بلات سنجش گردید. یافته ها: در بررسی میکروسکوپیک سلولها با رنگ آمیزی dapi، تغییرات مورفولوژیک مرتبط با آپوپتوز پس از تیمار با ترکیبات فوق در سلول ها مشاهده شد. سنجش فاکتور nf-κb بیانگر کاهش این فاکتور توسط ترکیب b بود. بیان پروتئین fhc نیز در سلول های تیمار شده با ترکیب b کاهش یافت. نتیجه گیری: ترکیب bباعث ایجاد سمیت سلولی و تغییرات مورفولوژیکی سلولی، با مکانیسم احتمالی nf-κb/fhcدر سلول های سرطان خون می گردد.