ناقل حاوی پروموتور oct۴ برای القای مرگ سلولی به رده سلول سرطانی ags
چکیده
هدف: برای ایجاد راهکارهای ژن درمانی مؤثرتر و ایمنتر به عنوان یک درمان واقعبینانه، پروموتورهای ویژه توموری برای القای بیان ژن مورد نظر و نابودی سلولهای سرطانی استفاده میشود. در این تحقیق برای اولین بار پروموتور oct4 به عنوان یک پروموتور ویژه توموری با کارایی بالا معرفی شد. مواد و روشها: در این تحقیق پروموتور و تشدید کنندههای oct4 در ناقل گزارشگر pgl3 کنترل کلون شد و بیان لوسیفراز به عنوان یک ژن گزارشگر در رده سلولی گاستریک (ags) بررسی شد. سپس از ناقل القا کننده مرگ که دارای پروموتور oct4 و ژن tk (تیمیدین کیناز ویروس هرپس سیمپلکس) است به همراه پیش داروی گانسایکلوویر استفاده شد و پس از تیمار سلولی به کمک رنگ پروپیدیم آیوداید و کیت کانکسین، تجزیه و تحلیل فلوسیتومتری برای بررسی مرگ برنامهریزی شده سلولی و اثر این سیستم روی چرخه سلولی انجام شد. نتایج: بیان لوسیفراز تحت فعالیت پروموتور ژن oct4 سه برابر پروموتور sv40 است. تجزیه و تحلیل فلوسیتومتری نشان داد تحت پروموتور oct4، سیستم hsv/tk/gcv 17/86 درصد مرگ برنامهریزی شده سلولی و درصد اندکی نکروز در رده سلولی گاستریک القا میکند. این سیستم چرخه سلولی را در فاز s/g2 متوقف میسازد. نتیجهگیری: نتایج نشان میدهد که پروموتور oct4 در رده سلولی سرطانی گاستریک فعال است و به علت بیان ژن oct4 در تعدادی از ردههای سلولی سرطانی و عدم بیان آن در سلولهای طبیعی، پروموتور آن میتواند به عنوان یک پروموتور ویژه توموری در انواع تومورها بهکار رود.