اثر پروآپوپتوتیک داروی bibr۱۵۳۲ در رده سلولی apl: القاء مرگ سلولی سریع مستقل از کوتاه شدن تدریجی طول تلومر

داود بشّاش، davood bashash department of hematology, faculty of allied medicine, shahid beheshti university of medical sciences, darband st, tajrish, tehran, iran.تهران، تجریش، ابتدای خیابان دربند، دانشکده پیراپزشکی، دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی. سید حمید الله غفاری، seyed h. ghaffari hematology, oncology and stem cell transplantation research center, tehran university of medical sciences, amirabad, tehran, iran.تهران، امیر آباد، بخش خون و آنکولوژی بیمارستان دکتر شریعتی، دانشگاه علوم پزشکی تهران.سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی شهید بهشتی (shahid beheshti university of medical sciences) مریم کازرانی، maryam kazerani hematology, oncology and stem cell transplantation research center, tehran university of medical sciences, amirabad, tehran, iran.تهران، امیر آباد، بخش خون و آنکولوژی بیمارستان دکتر شریعتی، دانشگاه علوم پزشکی تهران.سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی تهران (tehran university of medical sciences) کبریا هزاوه، kebria hezaveh hematology, oncology and stem cell transplantation research center, tehran university of medical sciences, amirabad, tehran, iran.تهران، امیر آباد، بخش خون و آنکولوژی بیمارستان دکتر شریعتی، دانشگاه علوم پزشکی تهران.سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی تهران (tehran university of medical sciences) کامران علی مقدم، kamran alimoghaddam hematology, oncology and stem cell transplantation research center, tehran university of medical sciences, amirabad, tehran, iran.تهران، امیر آباد، بخش خون و آنکولوژی بیمارستان دکتر شریعتی، دانشگاه علوم پزشکی تهران.سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی تهران (tehran university of medical sciences) اردشیر قوام زاده، ardeshir ghavamzadeh hematology, oncology and stem cell transplantation research center, tehran university of medical sciences, amirabad, tehran, iran.تهران، امیر آباد، بخش خون و آنکولوژی بیمارستان دکتر شریعتی، دانشگاه علوم پزشکی تهران.سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی تهران (tehran university of medical sciences)

چکیده

زمینه و هدف: با توجه به آن که حدود 90 درصد بیماران مبتلا به لوسمی پرومیلوسیتیک حاد دارای تلومرهای با طول کوتاه و فعالیت تلومراز بالا می‎باشند، لذا این بیماران کاندید مناسب برای درمان با مهارکنندگان تلومراز می‎باشند. برای بررسی کارآیی استفاده از استراتژی آنتی تلومراز در بیماری لوسمی پرومیلوسیتیک حاد، سلول‎های رده nb4 با غلظت‎های متفاوت از داروی bibr1532 که یک مهار کننده غیرنوکلئوزیدیکی تلومراز می‎باشد، تیمار شد. مواد و روش‎ها: در این مطالعه تجربی و به منظور بررسی اثر bibr1532، سلول‎های nb4 در حضور غلظت‎های مختلف دارو کشت داده شد و آزمون‎هایflowcytometeric apoptosis assay ، caspase-3 activity assay و quantitative real-time pcr جهت بررسی اثر دارو بر درصد آپوپتوز، فعالیت آنزیماتیک کاسپاز-3 و بیان کمی mrna ژن‎های دخیل در آپوپتوز صورت گرفت. یافته‎ها: نتایج نشان داد که bibr1532، موجب افزایش آپوپتوز در سلول‎های nb4به طور وابسته به دوز می‎شود. علاوه بر این، نتایج به دست آمده از real-time pcr نشان ‎داد که داروی b‏ibr1532 به طور قابل توجه سبب کاهش mrna ژنbcl-2 و افزایش میزان رونویسی از ژن‎های b‏ax ، puma و caspase 3 می‎گردد. نتیجه‎گیری: از آنجایی که تیمار با داروی bibr1532 می‎تواند در رده سلولی nb4 سبب القاء مرگ سلولی شده و مسیر آپوپتوز سلولی را فعال کند، لذا می‎توان به افزوده شدن درمان‎های مبتنی بر استراتژی آنتی تلومرازی به عنوان راه کار درمانی مناسب در بیماران لوسمی پرومیلوسیتیک حاد امیدوار بود؛ بیمارانی که به دلیل طول کوتاه تلومر و فعالیت بالای تلومراز کاندید مناسب برای درمان با مهارکنندگان تلومراز می‎باشند.