مهار بیان ژنsurvivin و واریانت آنتی آپوپتوتیک sur-∆ex۳ به همراه القاء آپوپتوز توسط کاربنوکسولون در سلول های k۵۶۲

سیدمحمد امین موسوی، mohammad amin moosavi department of zoology, faculty of natural science, university of tabriz, tabriz, iranآذربایجان شرقی، تبریز، دانشگاه تبریز، دانشکده علوم طبیعی، گروه زیست شناسی جانوری سروش مؤسس غفاری، soroush moasses ghafary department of zoology, faculty of natural science, university of tabriz, tabriz, iranآذربایجان شرقی، تبریز، دانشگاه تبریز، دانشکده علوم طبیعی، گروه زیست شناسی جانوری مسعود اسدی، masood asadi department of zoology, faculty of natural science, university of tabriz, tabriz, iranآذربایجان شرقی، تبریز، دانشگاه تبریز، دانشکده علوم طبیعی، گروه زیست شناسی جانوری ایرج اسودی کرمانی، iraj asvadi kermani hematology and oncology research center,, tabriz university of medical science tabriz, iranمرکز تحقیقات هماتولوژی انکولوژی آذربایجان شرقی

چکیده

زمینه و هدف: لوسمی یک بیماری بدخیم و پیشرونده است. بیان بالای پروتئین های مهار کننده آپوپتوز (iaps) نظیر survivinو واریانت های ضد آپوپتوزی آن مانند-∆ex3 surسبب بروز مقاومت به اثرات آپوپتوزی داروهای شیمی درمانی می گردد. در مطالعه حاضر اثرات کابنوکسولون بر رده سلولی k562(مدل آزمایشگاهی لوسمی میلوئید مزمن) و نیز بیان ژن survivin و -∆ex3 surبررسی شده است. مواد و روش ها: در این مطالعه تجربی، رده ی سلولی k562 انسانی پس از کشت، تحت تاثیر cbx قرار گرفت. به منظور بررسی درصد مهار رشد و زیستایی از آزمون دفع رنگ تریپان بلو و برای بررسی آپوپتوز از میکروسکوپ فلورسانس (رنگ آمیزی با محلول آکریدین اورنج-اتیدیوم بروماید) و تکنیک الکتروفورز dnaبه کمک ژل آگارز استفاده شد. بیان ژن survivin با استفاده از تکنیک واکنش زنجیره ای پلیمرازی رونویسی معکوس نیمه کمی ارزیابی گردید. یافته ها: غلظت 150 میکرومولار از cbx پس از 48 ساعت باعث مهار رشد و القاء آپوپتوز (تا 50 درصد) در سلول های k562گردید. به علاوه، این ترکیب سبب کاهش بیان ژن survivin و واریانت پیرایشی ضد آپوپتوزی sur-∆ex3پس از 2 و 4 ساعت در این سلول ها شده، در حالی که با افزایش زمان تیمار (6 و12ساعت) و با وقوع فرآیند آپوپتوز بیان این ژن ها تا سطح بیان آن ها در سلول های کنترل افزایش یافت. نتیجه گیری: با توجه به اثر cbx در القاء آپوپتوز و نیز کاهش بیان ژن survivin وsur-∆ex3 ، این دارو می تواند به عنوان کاندیدای بالقوه برای مطالعات بیشتر به عنوان داروئی در درمان لوسمی میلوئیدی مزمن و کاهش مقاومت دارویی مورد بررسی قرار گیرد.