هیپوتیروئیدیسم پس از تولد و اثرات آن برنرونهای حاوی نیتریک اکسیدکورتکس نوزادان موش صحرایی
چکیده
هورمونهای تیروئید برای تکوین طبیعی کورتکس ضروری اند. در انسان و مدلهای حیوانی اختلالات هورمون تیروئید در طی دوره بحرانی تکوین مغز، منجر به تغییرات نروآناتومیکی و نروشیمیایی در کورتکس مغز و نیز اثرات پایدار بر اعمال ذهنی و سیستمهای حسی حرکتی می گردد. در طی تکوین، برخی از نرونهای کوتکس حاوی آنزیم nitric oxide synthase (nos) و قادر به تولید نیتریک اکسید (no) می باشند. no علاوه برنقش های شناخته شده اش در اتساع رگی و پلاستی سیتی سیناپسی، با تاثیر بر بیان ژنی و نیز روند آپاپتوزیس ، در بلوغ نرونها و لایه بندی کورتکس نقش دارد. ما در تحقیق حاضر با هدف بررسی تاثیر احتمالی هیپوتیروئیدیسم پس از تولد بر نرونهای حاوی آنزیم سنتزکننده نیتریک اکسید، نوحی مختلف کورتکس را در نوزادان کنترل و تیمار شده با داروی گواتروژن تیواوراسیل (ptu) مورد مطالعه قرار دادیم. پس از زایمان راتهای شیرده را به دو گروه تقسیم کردیم: گروه کنترل که آب شهر دریافت می کردند و گروه تیمار، که محلول ptu%0/1 (w/v) دریافت می کردند. در روزهای مختلف پس از تولد (30، 23، 15، 10، 7، 4) نوزادان هر دو گروه وزن شده و شاخص های رشدشان ثبت می گردید. همچنین در این روزها، نوزادانی از هر گروه را بیهوش کرده و پس از پرفیوژن و فیکساسیون با محلول پارافرمالدئید، مغزشان را خارج می کردیم. مغزها پس از توزین، بوسیله ویبراتوم برشگیری می شدند. سپس تکنین nadph-diaphoras (nd) بر روی برشها انجام می شد تا نرونهای حاوی آنزیم nnos نشاندار شوند. براساس نتایج بدست آمده میانگین وزن بدن نوزادان گروه تیمار در روز 7 پس از تولد 17 درصد کمتر از گروه کنترل است که این اختلاف در طی دوره پس از تولد افزایش می یابد و به 63 درصد در روز 30 پس از تولد می رسد. وزن مغز نیز در مقایسه با گروه کنترل بطور آهسته تری افزایش می یابد. در روز 7 میانگین وزن مغز نوزادان گزوه تیمار 12 درصد کمتر از گروه کنترل است که این اختلاف تا روز 30 پس از تولد به 24 درصد می رسد. مطالعه میکروسکوپی نشان می دهد، الگوی توزیع و فراوانی نرونهای nd+ در نواحی مختلف مغز تغییر می کند بطوری که در روزهای نخست مطالعه عمدتا در لایه های عمقی (iv,v) قرار دارند و با افزایش سن تراکم لایه های سطحی ii و iii بیشتر می شود. در گروه تیمرا افزایش قابل توجهی در تعداد نرونهای nd+ مشاهده می شود که میزان افزایش با توجه به ناحیه کورتکس و سن نوزاد مورد مطالعه تغییر می کند. تجویز ptu همچنین رشد دندریتی و واسکولاریزاسیون کورتکس را کاهش می دهد که این اثر در روزهای 23 و 30 پس از تولد آشکارتر است . نتایج بدست آمده نشان می دهد الگوی تغییرات نرونهای nd+ با روندهای تکوین ولامیناسیون کورتکس مرتبط است . افزایش سریع و قابل توجه نرونهای nd+ در گروه تیمار نشان می دهد نرونهای حاوی آنزیم حاوی آنزیم سنتز کننده نیتریک اکسید شدیدا به هیپوتیروئیدیسم حساسند و این احتمال وجود دارد که این نرونها با تولید نیتریک اکسید، در القاء اثرات هیپوتیروئیدیسم بر کورتکس نقش داشته باشند.