سنتز و بررسی اثرات فارماکولوژیک مشتقات جدید دی هیدروپیریدینی حاوی گروه -2 فنیل ایمیدازول بر روی ایلئوم خوکچه هندی به عنوان مسدد کانال کلسیم
چکیده
مسددهای کانال کلسیم، ترکیباتی با ساختمانهای متفاوت هستند که با اثر بر قسمتهای مختلف زیر واحد a1 از کانالهای کلسیمی وابسته به ولتاژ نوع l باعث مهار ورود کلسیم خارج سلولی به داخل سلولها می شوند. این دسته دارویی کاربرد بالینی بسیار وسیعی دارند که غیر از بیماریهای قلبی عروقی (پرفشار خونی، آنژین صدری، آریتمی، نارسایی قلبی) اثرات مفیدی در درمان میگرن، در حفاظت ار سیستم عصبی، درمان افزایش فشار خون ریوی، پیوند عضو، درمان زایمانهای زودرس ، درمان صرع، مقاومت چند داروئی، سندروم raynound، لنگیدن متناوب ، آسم برونشیال، اسپاسم مری، دردهای قاعدگی، اسپاسمهای عضلانی شبانه، اسهال و ... از خود نشان داده اند. ترکیبات سنتز شده، مشتقات نیفدیپین با استرهای مختلف الکیل، سیکلوالکیل واریل هستند که در آنها -2 فنیل ایمیدازول جایگزین ارتونیتروفنیل در موقعیت 4 شده است . الکیل (اریل) استواستاتهای مورد نظر (3) از واکنش الکل (1) باتری متیل - h4 - 1 و -3 دی اکسین -4- اون بدست می آیند. جهت تهیه الدئید (4) مورد نظر از بنزونیتریل، واسطه متیل بنزایمیدات هیدروکلراید را تهیه کرده و از واکنش واسطه تشکیل شده با دی هیدروکلراید را تهیه کرده و از واکنش واسطه تشکیل شده با دی هیدروکسی استون دیمر(dhad) در محیط آمونیاک مایع، الکل سنتز می شود. از اکسیداسیون با دی اکسید منیزیم، آلدئید (4) بدست می آید. مشتقات با استرهای قرینه (7)، طبق واکنش کلاسیک هانش ، از واکنش 1 مول -2 فنیل ایمیدازول- (5)4- کربوکسالدئید با 2 مول الکیل (اریل) استواستات و 1 مول آمونیوم هیدروکسید تهیه می شوند. در مشتقات ناقرینه (8) هم طبق روش اصلاح شده هانش ، ابتدا واسطه اریل (الکیل) -2- [(-2 فنیل - -h1 ایمیدازول -(5) -4 ایل) متلین]-3- اکسوبوتانوات (6) را سنتز کرده، سپس از واکنش بر الکیل آمینوکروتونات (5) به محصولات مورد نظر می رسیم. در بین مشتقات ناقرینه بهترین اثر را ترکیب 31 (دارای استرهای متیل و سیکلوهگزیل) باic501/75 (+-1/23)x10-10 نسبت به نیفدیپین ic502/75 (+-0/36)x10-10 از خود نشان داده است . از بین استرهای آروماتیک نیز ترکیباتی که دارای زنجیره جانبی با n2,3 بودند بهترین اثر را از خود نشان دادند. در بین مشتقات قرینه بهترین اثر در ترکیب شماره 21 (با استر سیکلوهگزیل پروپیل) مشاهده شد که دارای قدرت مهاری معادل ic501/2 (+-1/01)x10-11 می باشد.