مطالعه اثر کاهش بیان گیرنده نوع یک فاکتور رشد شبه انسولین درد و درمان سلولی du-145 , pc-3 از سرطان پروستات انسان
چکیده
گیرنده نوع یک فاکتور رشد شبه انسولین (igf-ir) لازمه مطلق برای ایجاد و حفظ فنوتیپ تغییر شکل در خیلی از سلول ها است. سرطان پروستات یکی از متداول ترین سرطان های شناخته شده در بین مردان است. هدف از این رساله مطالعه و بررسی بیان ژن گیرنده igf-i و نقش آن در سرطانی شدن سلول های پروستات انسان است. در این تحقیق از دو دودمان سلولی سرطان پروستات انسان (غیروابسته به آندروژن) ، pc-3 و du-145 ، به عنوان مدلی جهت مطالعه سرطان پروستات انسان استفاده شد. مطالعات قبلی نشان داده است که این دو دودمان سلولی گیرنده نوع یک igf را بیان می کنند، در اینجا یک وکتور جدید بیان کننده آنتی سنس گیرنده igf-i ساخته شد که این وکتور دارای پروموتور cmv و سیگنال پلی آدنیلاسیون sv40 است. دو دودمان سلولی با وکتور حاصل آنتی سنس گیرنده (pigf-iras) igf-i و یا وکتور خالی (کنترل) به طور پایدار ترانس فکت شدند. ترانس فکشن سلول های pc-3 و du-145 با وکتور pigf-iras، به ترتیب ، باعث 2/40% و 45% کاهش در تعداد جایگاه های اتصال igf-i بر روی سطح دو سلول گردید. نتایج بدست آمده از منحنی رشد نشان داد که کاهش تعداد گیرنده های igf-i اثر مهاری بر روی رشد سلول ها در کشت تک لایه ای نداشته است. با استفاده از آزمایش soft agar assay توانایی ترانس فورماسیون سلول های ترانس فکت شده در in vitro مورد بررسی قرار گرفت. ترانس فکشن سلولهای pc-3 و du-145 ، باعث کاهش قابل ملاحظه ای در قدرت کلنی زایی این دودمان سلولی در محیط نیمه جامد آگار شد. نتایج بدست آمده در این تحقیق نشان می دهد که گیرنده نوع یک igf در ترانس فورماسیون سلول های سرطان پروستات انسان نقش مهمی دارد و کاهش تعداد گیرنده های igf-i در سطح سلول های سرطان پروستات می تواند باعث برگشت فنوتیپ ترانس فروم گردد.