سنتز آنتاگونیست های گیرنده cck-a با ساختار n-(2,3 dihydro- 2- oxo-5 - phenyl - h-1, 4 - benzodiazepin- 3-yl) 2- carboxamine و نشاندارد کردن آنها با کربن - 14 و مطالعه رابطه ساختمان - فعالیت پروتئین اینترلوکین - 4 از طریق طیف سنجی رزونانس مغناطیسی هسته ای (nmr) به منظور تعیین ساختار اولیه آنتاگونیست برای این پروتئین
چکیده
با توجه به مطالعاتی که براساس آنها قراردادن یک استخلاف آمیدی در ناحیه 3 حلقه بنزودیازپین سبب تولید ترکیباتی با اثر آنتاگونیستی بر روی گیرنده cck می گردد تغییر حلقه آروماتیک متصل به استخلاف آمیدی به منظور مطالعه تاثیر آن بر روی اثرات این ترکیبات مورد توجه قرار گرفت. از این رو قرار دادن گروه های هتروسیکل مانند تیوفن که می تواند به عنوان بیوایزواستر حلقه فنیل عمل کندو نیز گروه هایی مانند فوران و پیرول در این ناحیه از اهداف این مطالعه در نظر گرفته شد. علیرغم آنکه روش های متعددی نظیر سنتز و تبدیل حلقه بنزودیازپین n اکساید به مشتق مورد نظر، واکنش های افزاشی - حذفی بر روی 2-(n-acctoxyacetamido)-2-benzoylacetanilide به منظور تهیه مشتقات مورد نظر، قرار دادن استخلاف بر روی ناحیه 3 حلقه بنزودیازپینی قبلا ساخته شده و یا واکنش -a ایزوپروپیل تیو و یا a-(bcnzotriazol -l-yl)-n-(benzyloxycarbonyl0- glycine با 2- آمینوبنزوفیون، برای تهیه مشتقات هم خانواده با ترکیباتی که سنتز آنها از اهداف این پایان نامه است ارائه شده بود ولی تمامی این روشها از معایبی همچون بهره اندک، طولانی بودن روند تهیه، نامناسب بودن برای تهیه اجسام مورد نظر در مقیاس های بزرگ و یا استفاده از مواد سمی و بدبو یا گرانقیمت برخوردار می باشند. به همین دلیل یکی از اهداف دیگر این پایان نامه معرفی روش ساده تری بود که انجام آن مستلزم استفاده از مواد سمی یا گرانقمیت نباشد. علاوه بر این با توجه به نقش زاید الوصف مشتقات نشاندار با کربن - 14 در انجام مطالعات گوناگون فارماکولوژیکی نظیر بررسی متابولیسم داروها، نحوه تجمع داروها در اندام های مختلف و نیز نگاره برداری از گیرنده های گوناگون با استفاده از تکنیک اتورادیوگرافی و با توجه به خلا موجود در زمینه سنتز مشتقات داروئی واجد گروه های نشاندار با کربن - 14 نشاندار کردن گروه متیل متصل به ازت شماره 1 حلقه بنزودیازپینی در مشتقات فوق به عنوان مدلی برای سنتز ترکیبات داروئی نشاندار با کربن - 14 و همچنین به منظور بررسی متابولیسم آنتاگونیست های گیرنده cck مورد توجه قرار گرفت.
