تهیه و بررسی اثرات مشتقات جدید دی هیدروپیریدین و تهیه و بررسی اثرات مشتقات 2- پیرون به عنوان مهارکننده های اختصاصی سیکلو اکسیژناز -2
چکیده
یک گروه از دی الکیل، دی سیکلواکلیل و دی ریل استر از مشتقات نیفدپین که در آنها گروه ارتونیتروفنیل در موقعیت 4 بما حلقه 4 و 5 - دی کلروایمیدازول جانشین شده سنتز و اثرات آنتاگونیستی کلسیم با بکاربردن انقباض ناشی از k+ در ایلئوم جداشده خوکچه هندی مورد مطالعه قرار گرفت. نتایج برای استرهای قرنیه الکیل نشان میدهد که افزایش طول زنجیره الکیل در موقعیت c5, c3 موجب افزایش فعالیت می شود اما هنگامیکه افزایش طول زنجیره همراه با افزایش در ممانعت فضایی باشد فعالیت کاهش می یابد. در سری دی استرهای ناقرینه نتایج نشان می دهد که وقتی r1 یک گروه کوچک باشد، افزایش خصوصیات لیپوفیلی گروه r2 موجب افزایش فعالیت می شود. اما چنانچه این افزایش همراه با افزایش ممانعت فضایی باشد فعالیت کاهشی می یابد. اگر تعادل مناسبی بین افزایش خصوصایت لیپوفیلی و ممانعت فضایی برقرار گردد ترکیباتی بدست می آید که فعالیت آنتاگونیستی آنها مشابه با داروی استاندارد نیفدپین می گردد. یکی از ترکیبات، دی فن اتیل استر قویتر از نیفدپین می باشد. نتایج نشانگر این است که حلقه 4 و 5 دی کلروایمیدازول بیوایزواسترنیتر و فنیل و 2 و 3 دی کلروفنیل می باشد.گرهی از مشتقات جدید الکیل 1 و 4 - دی هیدرو - 2 و 6 - دی متیل - 3 نیترو - 4 (دی هیدروپیریدیل) - 5 - پیریدین کربوکسیلات - سنتز شده و اثرات مسددی کلسیم و همچنین اثرات محرکی کانال کلسیم آنها به ترتیب روی ایلئوم جدا شده خوکچه هندی و دهلیز چپ جدا شده مورد بررسی قرار گرفت در هیچکدام از مشتقات حاصل نه اثر مسددی کلسیم و نه اثر تحریکی آن روی کانال کلسیم نسبت به داروی استاندارد بهبود پیدا نکرد. نتایج حاکی از آن است که برای اثرات محرکی نیز وجود حلقه آریل سطح در موقعیت - 4- حلقه دی هیدروپیریدین ضروری است. یکسری مشتقات 3 و 4 - دی آریل - 2- پیرون به منظور مطالعه اثرات مهاری در آنزیم cox-2 سنتز و اثرات آنها مورد مطالعه قرار گرفت نتایج حاصله حاکی از این است که در ساختار ترکیبات مهارکننده های اختصاصی cxo2 می توان حلقه های 6 ضلعی را جانشین حلقه های هتروسیکل 5 ضلعی کرد بطوریکه اثر انتخابی در مهار cox-2 همچنان حفظ می شود. همچنین برخی گروهها مانند گروه تیواتیل بطور قابل توجهی اثر اختصاصی ترکیب را در مهار cox-2 افزایش دادند. یکی از ترکیبات سنتز شده بطور موثری قویتر و انتخابی تر از داروی استاندارد eelecoxibe آنزیم سیکلواکسیژناز ii را مهار می کند.