بررسی پلی مرفیسم های مربوط به ژن tnf-alpha در بیماران fmf در جمعیت شمال غرب کشور
چکیده
تب مدیترانه ای فامیلی یکی از بیماری های ژنتیکی است که به صورت اتوزومی مغلوب به ارث می رسد و از علائم بالینی بیماری می توان به سردرد های مکرر، درد شکم، درد قفسه سینه و التهاب مفاصل اشاره کرد. این بیماری، یک بیماری التهابی است و به گروهی از بیماری های التهابی ارثی نادر به نام بیماری های خودالتهابی (aids) تعلق دارد که در اثر رسوب آمیلوئیدوز a منجر به آسیب کلیه ها می شود. این بیماری فراوانترین تب ارثی است. بیماری تب مدیترانه ای فامیلی در جمعیت اعراب، ارامنه، یهودی ها، ترک ها وآذری ها شایع است. بیماری تب مدیترانه ای فامیلی در منطقه شمالغرب ایران نیز مبتلایان زیادی دارد. ژن مسئول بیماری، mefv نام دارد که بر روی بازوی کوتاه کروموزوم 16 قرار گرفته است وشامل 10 اگزون بوده و پروتئینی به نام پیرین یا مارنوسترین را کد می کند. در بسیاری از ناهنجاریهای مندلی، به خوبی مشخص شده است که افرادی باجهش های ژنتیکی شناخته شده ی یکسانی ممکن است بروز کلینیکی متفاوتی داشته باشند. در بیماری تب خانوادگی مدیترانه ای نیز در بین افراد بیماری که جهش یکسانی دارند پروفایل کلینیکی متفاوتی دیده می شود. این مشاهدات، نشان دهنده ی حضور فاکتورهای محیطی و یا ژنهای دیگری است که در بروز فنوتیپ بیماری دخالت دارند. مطالعات متعددی هستند که ارتباط بین سایتوکاینها و بیماری های التهابی را نشان داده اند. سطح سرمی tnf-? هنگام حمله ی دوره ای و همچنین در فواصل بین حمله ها، بالا می باشد. احتمال این می رود کهtnf-? به عنوان یک سایتوکاین پیش-التهابی، ممکن است ژن اصلاح گر باشد. ما ارتباط احتمالی پلی مورفیسم های -1031t/c و -308g/a از پروموتر ژن tnf-? با بیماری تب خانوادگی مدیترانه ای و تأثیر آن بر شدت و پیشرفت بیماری را مورد بررسی قرار دادیم. بدین منظور 86 بیمار مبتلا به fmf، که هموزایگوت جهش m694v بودند، را همراه 100 نمونه سالم بعنوان کنترل، که همه از جمعیت ترک های آذری ایران بودند، مطالعه کردیم. نتایج ما نشان داد که هیچ ارتباط معنی داری بین این پلی مورفیسم ها و ابتلا به بیماری تب خانوادگی مدیترانه ای وجود ندارد، با این وجود، محاسبات آماری نشان داد که بیمارانی که داری ژنوتیپtnf-? -308 gg هستند، به آمیلوئید و آرتروز بیشتر حساسیت دارند (p value < 0.05) و همچنین فراوانی آلل tnf-? -308 a نشان داد که افراد دارای این آلل به طور قابل ملاحظه ای حساسیت پایین تری به آمیلوئید نشان داده اند،.(or = 0.083, ? 2 = 5.46 and p value = 0.003) به طور کلی به نظر می رسد که ممکن است ژنوتیپ tnf-?-308gg فاکتور مستعد کننده در بروز و توسعه ی علائم آمیلوئید و آرتروز باشد و همچنین آلل tnf-?-308 a می تواند نقش محافظتی در بروز این داشته باشد.