مطالعه تنوعات ژنتیکی ژن cyp1a1 و ارتباط آن با خطر ابتلا به سرطان ریه در جمعیت اصفهان
چکیده
ریه اولین جایگاهی است که در معرض آلودگی های محیطی از جمله سموم شیمیایی و کارسینوژن ها قرار می گیرد. در نتیجه آنزیم هایی که در متابولیسم زنوبیوتیک ها درگیر هستند و در سطح ریه بیان می شوند ، نقش مهمی را در حفاظت از موجود زنده ایفا می کنند. در میان این آنزیم های متابولیسم کننده، زنوبیوتیک ها (xmes)، سیتوکروم های 450p (cyps) ، از دسته آنزیم های فازi به شمار می روند که مستقیماً توسط واکنش های اکسیداسیون موجب تغییر در سوبستراها می شوند.cyp1a1 یکی از آنزیم های اصلی سیتوکروم های p450 می باشد که اولین مرحله از متابولیسم کارسینوژن هایی مانند هیدروکربن های آروماتیک حلقوی را کاتالیز می کند. پلی مورفیسم های موجود در ژن cyp1a1 با خطر ابتلا به سرطان ریه خصوصاً در جمعیت های آسیایی در ارتباط هستند. 1m اولین موتاسیون مشخص شده در این ژن می باشد که درآن جانشینی t?c سبب ایجاد یک جایگاه جدید برای برش آنزیم محدود الاثر mspi می گردد.در جمعیت ژاپن این موتاسیون به میزان بسیار زیادی در میان بیماران مشاهده شده است. در عین حال، گزارش هایی که از جمعیت سفید پوستان به دست آمده است موید این یافته ها نمی باشد. در این مطالعه که به صورت کنترل- بیمار انجام گرفته است، فراوانی پلی مورفیسم های ژن cyp1a1 از جمله 1m و3m در افراد تعیین شد و نقش این پلی مورفیسم ها در احتمال ابتلا به سرطان ریه سنجیده شد. به منظور مطالعه این پلی مورفیسم ها، dna از نمونه خون کامل 232 نفر شامل 120 فرد سالم و112 بیمار مبتلا به سرطان ریه به روش استاندارد استخراج شد. پرایمرهای اختصاصی بوسیله نرم افزار oligo نسخه 6 با طول، دمای اتصال و درصد gc یکسان طراحی شد. موتاسیون های cyp1a1 بعد از pcr توسط تکنیک rflp مشخص شد. در نهایت محصولات pcr هضم شده و هضم نشده توسط mspi بر روی ژل %1 آگارز بارگذاری شد و قطعات جداشده با یکدیگر مقایسه شدند. بر اساس آنالیزهای آماری که توسط نرم افزار spss نسخه 15 انجام شد، آلل c در موتاسیون 1m در ارتباط با خطر ابتلا به سرطان ریه می تواند باشد ( 05/0 p<). آلل c در موتاسیون 3m در هیچ یک از نمونه های سالم و بیمار مشاهده نشد.