بررسی ارتباط بین چندشکلی های ژن های hla-drb و آنالیز آمینواسیدهای ملکول های dr? با دیابت نوع یک در بیماران ایرانی
چکیده
دیابت نوع یک بیماری اتوایمیون و مولتی فاکتوریال می باشد. ژن های hla- drb1 ,-dqb1 (در منطقه hla واقع اند) قویترین ارتباط را با بیماری دیابت نوع یک نشان می دهند. ما در این تحقیق الل ها، ژنوتایپ ها و هاپلوتایپ های مستعدکننده و مقاوم کننده به بیماری دیابت نوع یک از ژن های hla- drb1 ,-dqb1 و همچنین نواحی آمینواسیدی بسیار پلی مورفیک ملکول های hla- dr?1 ,-dq?1 را در 105 فرد بیمار و 100 فرد سالم بررسی کردیم. نتایج نشان داد که الل های hla-drb1*0401, 301 و hla-dqb1*0302, 201 و ژنوتایپ های hla-drb1*0301/0401, 0301/1301 و hla-dqb1*0201/0302 و هاپلوتایپ های hla-drb1*0401-dqb1*0302 و hla-drb1*0301-dqb1*0201 ، hla-drb1*0701-dqb1*0303 ، ارتباط مثبتی با بیماری دیابت نوع یک دارند. به علاوه الل های hla-drb1*1501,1301 و hla-dqb1*0301,0601 و ژنوتایپ های hla-drb1*1101/1501 و hla-dqb1*0301/0601, 0301/0501 و هاپلوتایپ hla-drb1*1501-dqb1*0601 ارتباط منفی با این بیماری نشان می دهند. آنالیز توالی آمینواسیدی ملکول های hla- dr?1 ,-dq?1 نشان داد که hla- dr?1lys71+ ,-dq?1asp57- به طور معنی داری در بیماران فراوان تر از افراد سالم کنترل بود و تأثیر مستعدکنندگی قوی در ایجاد بیماری دیابت نوع یک دارد. آنالیز هاپلوتایپ نیز نشان داد که الل hla-dr?1lys71+ استعداد بسیار زیادی برای ابتلاء به دیابت نوع یک ایجاد می کند و الل hla-dqb1asp57- اثر افزایشی بر آن دارد. از آنجایی که الل hla-drb1lys71+ نقش اصلی در استعداد به دیابت نوع یک دارد، پرایمرهای اختصاصی الل طراحی کردیم که آسان، سریع و با هزینه اندک، الل های hla-drb1lys71+ را شناسایی می کند. در واقع 114 اللی که hla-dr?1lys71+ را کد می کنند، با 3 واکنش ساده pcr می توانند شناسایی شوند. همچنین pcppv و pcnpv نیز محاسبه شد و نشان داد که افرادی که حامل ژنوتایپ hla-dr?1lys71+/+ هستند یک درصد خطر مطلق ابتلاء به دیابت نوع یک دارند.