بررسی نقش خروجیهای اورکسینرژیک ناحیه هیپوتالاموس جانبی به ناحیه تگمنتوم شکمی و تعامل آن با گیرنده کانابینوئیدی cb1 در ایجاد رفتارهای وابسته به پاداش در موش سفید بزرگ آزمایشگاهی
چکیده
چکیده خروجی های ارکسینرژیک از هیپوتالاموس جانبی (lh) به ناحیه-ی تگمنتوم شکمی (vta) در اکتساب ترجیح مکان شرطی (cpp) ناشی از مورفین نقش بسیار مهمی را ایفا می کند. این در حالی است که اطلاعات کمی در مورد عملکرد یا اثر ارکسین بر cpp در دسترس می باشد. بعلاوه، مطالعات بیوشیمیایی، فارماکولوژی و عملکردی تعامل و برهمکنش بین گیرنده های ارکسینی (ox1) و کانابینوئیدی (cb1) را بیان کرده ا ند. گیرنده های ارکسینی و کانابینوئیدی در سطح وسیعی در vta و هسته اکومبنس بیان می-شوند. از طرفی بررسی های متعدد نشان دادند که camp-response element binding protein (creb)، extracellular signal regulated kinase (erk) و c-fos در cpp ناشی از سوء مصرف داروهایی مانند مورفین، کوکائین، نیکوتین و الکل نقش بسیار موثری دارند. در مطالعه حاضر، هدف ما بررسی اثر مستقیم اعصاب ارکسینرژیک بر اکتساب cpp به دنبال تحریک شیمیایی هیپوتالاموس جانبی و تداخل گیرنده های ارکسینی a و cb1 موجود در vta در رفتارهای وابسته به پاداش می باشد. همچنین میزان تغییرات creb فسفوریله، erk فسفوریله و c-fos درون vta بعد از تحریک شیمیایی هیپوتالاموس جانبی به منظور بررسی رفتارهای وابسته به پاداش مورد بررسی قرار گرفت. در مطالعات رفتاری، 171 رت نر بالغ از نژاد ویستار با وزنی حدود 220- 320 گرم به صورت یکطرفه در lh و vta کانول گذاری شدند. سپس پروتکل cpp روی آنها اعمال و نمره شرطی شدن و فعالیت حرکتی به وسیله نرم افزار اتوویژن ثبت شد. نتایج نشان داد که تزریق یکطرفه کارباکول به lh (دوزهای 5/62، 125 و 250 نانومول در 5/0 میکرولیتر سالین) به عنوان آگونیست کولینرژیک در طی فاز شرطی سازی، ترجیح مکان شرطی را به صورت وابسته به دوز القاء کرد. نتایج حاصله دوز 250 نانومول کارباکول را در مقایسه با گروه کنترل دوز موثر معرفی کرد (001/0p<). در حالی که القاء آنتاگونیست انتخابی گیرنده ارکسین a (sb334867 ) با دوزهای 5، 25 و 125 نانومول در 3/0 میکرولیتر dmso و القاء آنتاگونیست گیرنده cb1 (am251) درون vta، 5 دقیقه قبل از تزریق دوز موثر کارباکول در طی 3 روز شرطی سازی، توانست به صورت وابسته به دوز cpp ناشی از تحریک شیمیایی lh را مهار کند. در بخش مطالعات مولکولی، برای تحریک شیمیایی lh، دوز 250 نانومول کارباکول طی 3 روز شرطی سازی در پروتکل cpp درون lh تزریق شد. پس از دوره اکتساب، مغز حیوانات بلافاصله خارج شده و تولید creb فسفوریله، erk فسفوریله و c-fos درون vta به صورت یکطرفه مورد آنالیز وسترن بلات قرار گرفت. نتایج حاصله افزایش معنی دار creb فسفوریله (01/0 p< ) و c-fos (01/0 p< ) را نشان داد، اما در میزان erk فسفوریله در vta تغییر معنی داری مشاهده نشد. بنابراین نتایج تاثیر خروجی های ارکسینرژیک از lh به vta را در القاء cppتوسط تحریک شیمیایی lh و همچنین درگیری گیرنده های ارکسینی را در این پدیده نشان می دهد. از طرفی یافته های ما تعامل بین سیستم ارکسینرژیک و کانابینوئیدی درون vta را در پروتکل cpp مطرح می کند. یافته های اصلی در بخش مولکولی و بررسی سیگنال های درون سلولی نیز تغییرات creb فسفوریله را به عنوان رابط عملکردی بین lh و vta در مسیر پاداش فعال شده در موش بزرگ آزمایشگاهی پیشنهاد می کند.