بررسی پلی مورفیسم ژن های ccnd1، mdm2 و tp53 در سرطان پوست
چکیده
سرطان پوست یکی از شایع ترین انواع سرطان ها در سراسر جهان می باشد که بیش از 50% از تمام سرطان ها را شامل می شود. سه نوع اصلی سرطان پوست وجود دارد. فراوان ترین فرم آن، کارسینومای سلول پایه می باشد (bcc)، کارسینومای سلول پوششی (scc) و ملانوما (cmm) انواع دیگر آن می باشند. پرتو فرابنفش خورشید که منجر به آسیب dna می شود، مهم ترین فاکتور خطر برای تمام انواع سرطان پوست است. ژن tp53 یکی از ژن های کلیدی در پاسخ به چنین آسیب هایی می باشد. سطوح پروتئین p53 به طور منفی توسط پروتئین mdm2 تنظیم می شود. این ژن ها نقش مهمی را در تنظیم آپوپتوز انجام می دهند. پروتئین سایکلین d1 که توسط ژن ccnd1 کد می شود، یکی از تنظیم کننده های اصلی چرخه سلولی است. واریانت های tp53 arg72pro، mdm2 t309g و ccnd1 g870a سه پلی مورفیسم عملکردی در این ژن ها هستند که می توانند آپوپتوز و چرخه سلولی را تحت تآثیر قرار دهند. ارتباط میان احتمال ابتلا به سرطان پوست و این پلی مورفیسم ها در یک جمعیت ایرانی، در مطالعه موردی- شاهدی ما مورد بررسی قرار گرفت. در این مطالعه، 30 فرد مبتلا به سرطان پوست و 30 فرد سالم برای این پلی مورفیسم ها تعیین ژنوتیپ شدند. تعیین ژنوتیپ کدون 72 ژن tp53 با استفاده از تکنیک as-pcr انجام شد و در مورد mdm2 t309g و ccnd1 g870a از تکنیک pcr-rflp استفاده شد. بر اساس نتایج بدست آمده، دریافتیم که الل پرولین ژن tp53 با احتمال ابتلا به سرطان پوست، در ارتباط است (p= 0.01; or= 5.25; 95% ci= 1.14-19.54). همچنین مدرکی که نشاندهنده ارتباط معنی داری میان mdm2 snp309 و سرطان پوست باشد، مشاهده نشد (p= 0.20). همچنین دریافتیم که در فراوانی های اللی ccnd1 g870a تفاوت معناداری در نمونه ها وجود داشت (p= 0.03). به طور کلی، مطالعه ما از احتمال افزایش خطر ابتلا به سرطان و پلی مورفیسم های کدون 72 ژن tp53 و ccnd1 g870a در جمعیت ایرانی مطالعه شده حمایت می کند اما جهت بررسی ارتباط میان این پلی مورفیسم ها و احتمال ابتلا به سرطان پوست، مطالعات بیشتر بر روی جمعیت های بزرگ لازم هستند.