پایان‌نامه

مطالعه ی ژن cyp19 از لحاظ فارماکوژنتیک در تحریک تخمدانی در بین زنان ایرانی مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک

زهرا قزل ایاغ

چکیده

پیشگویی این نکته که بدن به یک داروی خاص چه پاسخی خواهد داد کار آسانی نمی باشد. تفاوت در ژنوم افراد یکی از مهمترین فاکتورهایی است که می تواند پاسخ های متفاوتی از متابولیسم دارو را ایجاد کند. چرا که پلی مورفیسم های متفاوت در بیومولکول های دخیل در مسیر متابولیسم داروها (رسپتورها- آنزیم های فعال کننده- مولکول های هدف و غیره) موجب پاسخ متفاوت در فرد به دارویی خاص می گردد. سندرم تخمدانی پلی کیستیک(pcos) یک بیماری هتروژن می باشد که علت اصلی آن شناخته نشده است. اساس این سندرم بدین گونه است که بلوغ فولیکول ها کامل نشده و در هر سیکل تخمک گذاری رخ نمی دهد، که این پدیده به تنهایی موجب بروز ناباروری در زنان می شود. هورمون حیاتی برای بلوغ تخمک ها استروژن می باشد که تحت عملکرد آنزیم آروماتاز از آندروژن حاصل می شود. ژن این آنزیم با نام cyp19a1 که روی کروموزوم شماره ی 15 واقع شده می تواند دستخوش جهش ها و پلی مورفیسم های متفاوتی قرار بگیرد. البته لازم به ذکر است که در بعضی بیمارانpco مقاوم به درمان های اولیه، داروی مهار کننده ی آروماتاز می تواند به این بیماران کمک کند. هدف از این طرح مطالعه جایگاه فعال و چند پلی مورفیسم ژنcyp19 در ژنوتیپ افراد دارای سندرم پلی کیستیک و یافتن ارتباط بین آنها با میزان پاسخ دهی به روش های درمانی می باشد. علاوه بر این ارتباط بین پارامتر های ملکولی (snp) و میزان بیان mrna و پروتئین cyp19 در سلول گرانولوزا در بیماران مبتلا به pcos بررسی می شود. (البته لازم به ذکر است که این مورد با follow up بیمار و به صورت کامل در طرح های تکمیلی بررسی خواهد شد.) این کار به منظور بهینه سازی پروتکل درمانی بیماران مراجعه کننده به مراکز art می باشد. در این طرح سه گروه pco (55 بیمار)، کنترل دارویی (45 بیمار) تحت درمان به روش iui و کنترل بارور (40 فرد) مورد بررسی قرار گرفت. مطالعه جایگاه فعال و پلی مورفیسم های مورد نظر با تهیه ی پرایمر، انجام pcr و بررسی نتایجrflp و sequencing انجام شد. از طرف دیگر برای بررسی میزان بیان ژن و پروتئین حاصله در سلول های گرانولوزای بیمارانی که پس از چندین سیکل iui تحت درمان ivf (5 بیمار pco و 5 بیمار کنترل دارویی) قرار گرفتند ، به ترتیب از روش های real time pcr و western blot استفاده شد. در اگزون های 9 و 10 هیچ پلی مورفیسمی مشاهده نشد. علاوه بر این هیچ تغییر نوکلئوتیدی در اسیدهای آمینه جایگاه فعال این پروتئین در اگزون 8 نیز دیده نشد. لازم به ذکر است که با وجود مشاهده پلی مورفیسم در اگزون 7 و تنوع در تکرارهای پلی مورفیک ttta و ins/del tct در اینترون 4 در بین سه گروه مورد مطالعه، این اختلافات معنی دار نبوده است. البته رابطه ی معنی داری بین افراد دارای هتروزیگوتsnp اگزون 7 و پاسخ به درمان (follicular diameter) در مقایسه با افراد دارای آلل نرمال مشاهده شد. به این صورت که افراد wild type برای این پلی مورفیسم نسبت به حالت هتروزیگوت به درمان بهتر پاسخ می دهند. در نهایت نیز در مورد بیان در سطح پروتئین و mrna ی آروماتاز در سلول های گرانولوزا (به دلیل تعداد کم نمونه ها و همخوانی نداشتن داده ها در این دو سطح) تحقیقات بیشتری باید صورت بگیرد.

اساتید راهنما و مشاور

پروانه افشاریان، پوپک افتخاری یزدی، مرضیه شیوا

پایان‌نامه‌های مشابه

اسناد مشابه

  • تأثیر دوازده هفته فعالیت ورزشی هوازی بر آندروژن های تخمدانی و ترکیب بدن زنان مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک

    مقالهارمغان دانشعباسعلی گائینی، aa gaeini صادق ستاری فرد، s satarifard فریما محمدی، f mohamadi مینو رجایی

    چکیده زمینه و هدف: تغییر سبک زندگی راهکاری مؤثر برای درمان سندرم تخمدان پلی کیستیک است. هدف این مطالعه بررسی تأثیر دوازده هفته فعالیت ورزشی هوازی بر آندروژن های تخمدانی و ترکیب بدن زنان مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک بود. روش بررسی: در این مطالعه کارآزمایی بالینی 20 بیمار چاق (

  • نازایی، مهم ترین مختل کننده ی عملکرد جنسی زنان ایرانی مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک

    مقالهمجله غدد درون ریز و متابولیسم ایرانسمیه هاشمی، somayeh hashemi ولنجک ، خیابان یمن ، خیابان پروانه ، پلاک 24 فهیمه رمضانی تهرانی، fahimeh ramezani tehrani ولنجک ، خیابان یمن ، خیابان پروانه ، پلاک 24 مهسا نوروززاده، mahsa noroozzadeh ولنجک ، خیابان یمن ، خیابان پروانه ، پلاک 24 مرضیه رستمی دوم

    مقدمه: تغییرات فیزیکی و ظاهری زنان مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک مانند هیرسوتیسم، چاقی، آکنه، کاهش موی سر و نیز پیامدهایی مانند ناباروری می تواند منجر به کاهش عملکرد جنسی این افراد شود. در پژوهش حاضر، به بررسی تاثیر علایم بالینی این سندرم بر عملکرد جنسی در زنان متاهل ایرانی پر

  • فراوانی آلل ها و ژنوتایپ های apai ژن رسپتور ویتامین d در زنان آذری ایرانی با بیماری سندرم تخمدان پلی کیستیک و کنترل سالم

    مقالهمجله پزشکی ارومیهمرتضی باقری، morteza bagheri genetics department, motahari hospital, urmia university of medical sciences, urmia, iran.بخش ژنتیک، بیمارستان شهید مطهری، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، ارومیه، ایران. تلفن: 04412240166 فاکس: 04412234125سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی ارومیه (urmia university of medical sciences) عیسی عبدی راد، isa abdi rad cellular and molecular research center, urmia university of medical sciences, urmia, iranمرکز تحقیقات سلولی و مولکولی، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، ارومیه،سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی ارومیه (urmia university of medical sciences) بهلول رحیمی، bahloul rahimi department of health and social medicine, urmia university of medical sciences, urmia, iranگروه بهداشت و پزشکی اجتماعی، دانشگاه علوم پزشکی ارومیه، ارومیهسازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی ارومیه (urmia university of medical sciences) فریبا نانبخش

    پیش زمینه و هدف: سندرم تخمدان پلی کیستیک به عنوان یک بیماری هتروژن، از شایع ترین اختلالات هورمونی در زنان و نیز رایج ترین علت نازایی به خاطر عدم تخمک گذاری محسوب می شود. سندرم تخمدان پلی کیستیک تقریباً 5 تا 10 درصد زنان را تحت تأثیر قرار می دهد. نتایج مطالعات اخیر نشان داده است و

  • تحریک تخمک گذاری با استفاده از تجویز (دوز پائین) hmg در بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک مقاوم به کلومیفن سیترات

    مقالهمجله دانشگاه علوم پزشکی بابلطاهره نظری، t nazari بابل، بیمارستان شهید یحیی نژاد، گروه زنان و زایمان، تلفن: 6-2223594- 0111 مهتاب زینال زاده،، m zeinal zadeh ،صدیقه اسماعیل زاده، s esmaeil zadeh

    سابقه و هدف: سندرم تخمدان پلی کیستیک مهمترین علت ناباروری بدلیل عدم تخمک گذاری می باشد. در این مطالعه پاسخ فولیکولی تحریک تخمک گذاری به وسیله گنادوتروپین انسانی (hmg) با دوز پایین در بیماران مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک مقاوم به کلومیفن سیترات مورد بررسی قرار گرفت. مواد و روش

  • بررسی سندرم متابولیک در مادران زنان مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک

    مقالهدانش و تندرستیmarzieh akbarzadeh، fereshte moradi، mohammad hosein dabagh manesh، peyman jafari

    مقدمه: تقریباً 40% از خواهران سالم زنان مبتلا به سندرم مبتلا به تخمدان پلی کیستیک، دارای فنوتیپ هایپراندورژنمیا بوده و دارای اختلالات متابولیکی نیز می باشند. هدف این مطالعه، بررسی سندرم متابولیک و تستوسترون آزاد در مادران زنان مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک مراجعه کننده به درما

  • بررسی شیوع سندرم متابولیک در پدران زنان مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک

    مقالهکومشفرشته مرادی، fereshte moradi مرضیه اکبرزاده، marziyeh akbarzadeh محمدحسین دباغ منش، mohammad hossein dabbaghmaneh پیمان جعفری

    سابقه و هدف: زنان مبتلا به سندرم تخمدان پلی کیستیک 2 برابراحتمال خطر بروز سندرم متابولیک در آنها نسبت به زنان غیر مبتلا در جامعه بیش تر است. در مادران و خواهران مبتلایان نیز شیوع سندرم متابولیک افزایش داشته است. هدف این مطالعه بررسی میزان سندرم متابولیک در پدران زنان مبتلا به سند