بررسی ارتباط پلی مورفیسم ژن لیپوپروتئین لیپاز (lpl) در ریسک ابتلا به بیماری عروق کرونر در مبتلایان ایرانی
چکیده
بیماری های رایج معمولا یک الگوی وراثتی ساده نشان نمی دهند ، بلکه عامل های ژنتیکی اغلب چند گانه و به سبک پیچیده ای در تعامل با هم و با عوامل محیطی هستند . در واقع، این که هر کدام از عوامل ژنتیکی یا محیطی به شکل کامل مسئول یک بیماری رایج ویژه در فرد باشد، امری غیر متعارف است.یکی از مهم ترین بیماری رایج که انسان ها امروزه با آن روبرو هستند ، آترواسکلروزیس عروق کرونر است چون علت مرگ و معلولیت بسیاری در جهان است .بیماری های قلبی عروقی(cvd) آترواسکلروتیک شامل بیماری عروق کرونر قلب (cad) ، بیماری عروق محیطی ، و سکته است . این بیماری ها با یکدیگر هستند که از علل عمده مرگ و میر در کشورهای توسعه یافته مانند ایالات متحده است .بیمار ی های قلبی اولین علت مرگ در اثر بیماری در جمعیت ایرانی است .مطالعات ژنتیکی cad عقب تر ازسایر اختلالات قلبی و عروقی است . مهم ترین دلیل برای موفقیت محدود در زمینه ژنتیک cad این است که cad یا mi یک بیماری پیچیده است، اعتقاد بر این است که به بسیاری از عوامل ژنتیکی، عوامل محیطی، و تعامل میان این عوامل علت آن است مطالعات ژنتیکی cad عقب تر ازسایر اختلالات قلبی و عروقی است . مهم ترین دلیل برای موفقیت محدود در زمینه ژنتیک cad این است که cad یک بیماری پیچیده است، اعتقاد بر این است که به بسیاری از عوامل ژنتیکی، عوامل محیطی، و تعامل میان این عوامل علت آن است .در کل ، وراثت ژنتیکی cad حدود %40-60 برآورد شده است . این نسبت اساسا شامل ژن هایی است که عوامل ریسک شناخته شده را تنظیم می کنند (مثل متابولیسم چربی) همچنین شامل ژن- هایی است که در مسیرهای متابولیک در گیر هستند که تا کنون ناشناخته اند.یکی از ژن هایی که در مسیر متابولسم چربی نقش دارد لیپوپروتئین لیپاز(lpl) است .ژن lpl انسان در کروموزوم 8p22 جای گرفته اند. آنزیم لیپوپروتئین لیپاز (lpl) نقش اصلی در متابولیسم لیپوپروتئین دارد و ذرات غنی از تری گلیسرید، در عضله، بافت چربی، و ماکروفاژها هیدرولیز می کند. در نتیجه، تولید اسیدهای چرب آزاد و گلیسرول برای استفاده به عنوان انرژی و ذخیره سازی .به طور خاص ، جهش ها بعلاوه پلی مورفیسم های ژنومی ژن های درگیر در متابولیسم لیپید افزایش سطح کلسترول و / یا tg نیز ریسک سکته قلبی را شرح می دهد .بسیاری از بیماریها از جمله cad، آترواسکلروزیس و چاقی دیده شده که مستقیما یا غیر مستقیم در ارتباط با عملکرد نا معمول در lpl است .از جمله مهم ترین پلی مورفیسم هایی که در ارتباط با این ژن شناسایی شده عبارتند از : hind iii ، pvuii ، s477x و تعدادی جهش در c ترمینال و n ترمینال .اهمیت بررسی پلی مورفیسم های ژن های مختلف و ارتباط آنها با بیماریهای قلبی عروقی در تعیین ریسک ابتلا به بیماری بسیار با اهمیت است. بررسی ارتباط یا عدم ارتباط هر پلی مورفیسم در جمعیت های مختلف ، خاص آن می باشد که در صورت داشتن ارتباط می توان بررسی آن را به عنوان مارکری برای تعیین ریسک ابتلا در نظر گرفت. پس از آنجایی که در جمعیت های متفاوت هر پلی مورفیسمی ارتباط خاصی با بیماری عروق کرونر دارد ، پس بررسی این پلی مورفیسم ها در جمعیت ایرانی نیز با اهمیت است . به دست آوردن اثرات این پلی مورفیسم ها بر بیماری های قلبی کمک می کند تا بتوانیم پیشگیری های لازم را در این زمینه بعمل آوریم .