مطالعه ی پلی مورفیسم ca در پروموتر ژن bcl2 و ارتباط آن با سرطان پستان
چکیده
تا به امروز 25 عضو از خانواده ی bcl2 شناسایی شده است. این اعضا می توانند به عنوان ملوکول های پروآپوپتوتیک یا آنتی آپوپتوتیک عمل کنند. یکی از اعضای مهم این خانواده ژن bcl2 است که کد کننده ی پروتئین مهارکننده ی آپوپتوز می باشد و در حدود 50% از سرطان های انسانی افزایش بیان پیدا می کند. احتمال داده می شود که نقش سرطان زایی bcl2 طولانی کردن عمر سلول ها و در نتیجه افزایش احتمال تجمع جهش های سرطان زا باشد؛ بنابراین ژن bcl2 در خانواده ی پروتوآنکوژن ها جا داده می شود که به عنوان فاکتوری قوی در مهار آپوپتوز می باشد. اهمیت بیان bcl2 در سلول های سرطان پستان هنوز بدرستی مشخص نشده است. از طرفی bcl2 یک پروتئین ضد آپوپتوز است و توان تومورزایی را افزایش می دهد، از طرف دیگر مشاهده شده است که بیان bcl2 در سرطان پستان ممکن است با پیامدهای مطلوب همراه باشد. نقش ضد آپوپتوزی bcl2 کاملا مشخص است ولی به عملکرد آن در توقف سیکل سلولی توجه کمتری شده است. می توان فرض کرد که پیامدهای کلینیکی مطلوب بوسیله ی رابطه ی بین بیان bcl2 و توقف سیکل سلولی توضیح داده می شود تا بوسیله ی نقشی که در فرآیند آپوپتوز ایفا می کند. بنابراین bcl2 دارای دو عملکرد متضاد می باشد، یکی فعالیت ضدآپوپتوتیکی که سبب افزایش تومورزایی می شود و دیگری ضد تمایزی که ضد تومورزایی می باشد. در سرطان پستان بیان bcl2 به عنوان مارکر تشحیصی به حساب می آید که با مشخصه های تومورها از جمله؛ بیان گیرنده های استروژن و پروژسترون، تمایز کم، c-erb-b2 منفی، egfr منفی و p53 جهش یافته همراه می باشد. بررسی بیوانفورماتیکی ژن bcl2 یک ناحیه از توالی تکراری ca در پروموتر این ژن نشان می دهد. تاکنون مطالعه ای بر روی این str و ارتباط آن با سرطان پستان انجام نشده است. هدف از این مطالعه بررسی پلی مورفیسم تکرار ca در پروموتر ژن bcl2 و ارتباط آن با خطر ابتلا به سرطان پستان درمنطقه ی اصفهان می باشد. dna با استفاده از روش رسوب نمکی از خون استخراج شد. توالی تکراری ca با روش pcr تکثیر شد و طول محصولات توسط ژل پلی آکریل آمید و توالی یابی مستقیم تعیین شد. تعداد تکرارهای ریز ماهواره ca ژن bcl2 در بین 123 زن مبتلا به سرطان پستان و 106 زن سالم از جمعیت اصفهان تعیین گردید. هفت طول متفاوت از تکرار ca(11، 12، 13، 14، 15، 16 و 17) مشاهده شد. نتایج نشان می دهد که آلل های کوتاه (11، 12، 13 و 14) تکرار ca (36/0or= و 6-10×3p=) و ترکیبات آللی با هر دو آلل 15(4/3or= و004/0p=) بیشتر از سایر افراد در خطر ابتلا به سرطان پستان می باشند. به عبارت دیگر زنان حامل هر دو آلل > 15، 4/3 بیشتر در خطر ابتلا به سرطان پستان می باشند. در این مطالعه ارتباط معنی داری میان تعداد تکرار ca ژن bcl2 با سن شروع بیماری، درجه پیشرفت بیماری، بیان رسپتور پروژسترون، بیان رسپتور استروژن و رسپتور her2 یافت نشد.