سنتز پیریمیدین ها و بیس پیریمیدین های ذوب شده جدید از 5-برمو-4،2-دی کلرو-6-متیل پیریمیدین و مطالعه اثر بازدارندگی آنها بر روی آنزیم 15- لیپوکسیژناز
چکیده
بخش اول این کار تحقیقاتی در برگیرنده سنتز مشتقات جدید هتروسیکلی پریمیدینیل تایوپیریمیدو تری آزولوتیادیازین ها، می باشد. ابتدا از واکنش ترکیب 5-برمو-4،2-دی کلرو-6-متیل پیریمیدین (1) با 4-آمینو-4،2،1-تری آزولیدین-5،3-دی تیون (2) مشتق5،3- بیس((5-برمو-2-کلرو-6-متیل پیریمیدین-4-ایل)تیو)-4h-4،2،1-تری آزول-4-آمین (3) حاصل شد. سپس در اثر واکنش با آمین های حلقوی مشتقات 4a-g به دست آمد. از حلقه زایی درون مولکولی این ترکیبات، مشتقات 5a-g حاصل گردید. اثر بازدارندگی مشتقات (4a-g) و (5a-g) روی آنزیم لیپوکسیژناز به صورت عملی مورد بررسی قرار گرفت. ترکیبات 4d و 4f به ترتیب با ic50=9 و ic50=12 mµ از بین سایر مشتقات بهترین نتایج را نشان دادند. سپس بررسی نظری مشتقات 4a-g با استفاده از نرم افزار auto duck انجام شد. در بخش دوم این پروژه تحقیقاتی، سنتز سیستم هتروسیکلی جدید 2،1بیس(پیریمیدو تری آزولوتیادیازین-3-ایل)اتان ها گزارش می گردد. ابتدا از واکنش ترکیب 5-برمو-4،2-دی کلرو-6-متیل پیریمیدین (1) با ترکیب 5،5-(اتان-2،1-دی ایل)بیس(4-آمینو-4h-4،2،1-تری آزولو-3-تیول) (6) مشتق 5،5-(اتان-2،1-دی ایل)بیس(3-((5-برمو-2-کلرو-6-متیل پیریمیدین-4-ایل)تیو)-4h-4،2،1-تری آزول-4-آمین (7) حاصل شد. سپس در اثر واکنش با آمین های حلقوی مشتقات 8a-f به دست آمد. از حلقه زایی درون مولکولی این ترکیبات، مشتقات 9a-f حاصل گردید. اثر بازدارندگی مشتقات (8a-f) و (9a-f) روی آنزیم لیپوکسیژناز به صورت عملی مورد بررسی قرار گرفت. ترکیبات 8c و 8d به ترتیب با mµ 4.15 = ic50 و mµ 2.9 = ic50از بین سایر مشتقات بهترین نتایج را نشان دادند. در بخش سوم این پروژه تحقیقاتی، سنتز مشتقات جدید سیستم هتروسیکلی بنزوایمیدازوتیازولوپیریمیدین گزارش می گردد. ابتدا از واکنش ترکیب 5-برمو-4،2-دی کلرو-6-متیل پیریمیدین (1) با ترکیبات 3،1-دی هیدرو-2h-بنزو[d]ایمیدازول-2-تیون (10) و 5-متیل3،1-دی هیدرو-2h-بنزو[d]ایمیدازول-2-تیون (11) به طور جداگانه و به ترتیب مشتقات 12 و 13 حاصل شد. سپس در اثر واکنش با آمین های حلقوی مشتقات 14a-l به دست آمد. از حلقه زایی درون مولکولی این ترکیبات، مشتقات 15a-l حاصل گردید.