مقایسه پروفایل متابولوم سلول های اپیتلیال حساس و مقاوم به داروی سیس پلاتین سرطان تخمدان به کمک روش اسپکتروسکوپی رزونانس مغناطیسی هسته ای (۱h-nmr)

زیبا اکبری، ziba akbari zanjan metabolic disease research center and biochemistry dept., zanjan university of medical sciences, zanjan, iranمرکز تحقیقات بیماری های متابولیک، دانشگاه علوم پزشکی زنجان، زنجان، ایران علی اوسط ملتی، ali awsat mellati zanjan metabolic disease research center and biochemistry dept., zanjan university of medical sciences, zanjan, iranمرکز تحقیقات بیماری های متابولیک، دانشگاه علوم پزشکی زنجان، زنجان، ایران امیر امان زاده، amir amanzadeh national cell bank of iran, pasteur institute of iran, tehran, iranبانک سلولی انستیتوپاستور ایران، انستیتوپاستور ایران، تهران، ایران ابوالفضل نظریان، aboalfazl nazarian zanjan metabolic disease research center and biochemistry dept., zanjan university of medical sciences, zanjan, iranمرکز تحقیقات بیماری های متابولیک، دانشگاه علوم پزشکی زنجان، زنجان، ایران زهرا زمانی، zahra zamani dept. of biochemistry, pasteur institute of iran, tehran, iranبخش بیوشیمی انستیتوپاستور ایران، انستیتو پاستورایران، تهران، ایران محمد ارجمند، mohammad arjmand dept. of biochemistry, pasteur institute of iran, tehran, iranبخش بیوشیمی انستیتوپاستور ایران، انستیتو پاستورایران، تهران، ایران

Abstract(in Persian; no English abstract is available)

سابقه و هدف: سرطان اپیتلیال تخمدان یکی از کشنده ترین بدخیمی ژنیکولوژیک زنان و عامل بیش از ۸۵٪ از سرطان های تخمدان است. شیمی درمانی انتخابی این بیماری، داروی سیس پلاتین می باشد. با این حال، استفاده طولانی مدت این دارو غالباً با بروز مقاومت دارویی هم راه شده است. متابولومیکس یک تکنیک با کارآیی بالا است که می تواند در پایش رشد تومور مورد استفاده قرار گیرد. تکنیک 1h-nmr یک روش غیرتهاجمی، در علم متابولومیکس می باشد. مطالعه کنونی، به منظور شناسایی تغییرات متابولیتی و مسیرهای بیوشیمیایی بافت اپیتلیال سرطانی تخمدان و نیز شناسایی بیش تر مکانیسم های دخیل در روند مقاومت دارویی سیس پلاتین صورت گرفت. مواد و روش ها: رده های سلولی a2780s و a2780cp کشت داده شدند. استخراج متابولیت های سلولی با روش متانول- کلروفرم- آب صورت گرفت و طیف سنجی نمونه ها با دستگاه nmr ۴۰۰ مگاهرتز صورت گرفت. پس از پردازش اولیه و نهایی داده ها و مراجعه به پایگاه داده متابولوم انسانی و متابوآنالیست، تغییرات مسیرهای بیوشیمیایی و متابولیت های مربوط به آن ها شناسایی شدند. یافته ها: مهم ترین متابولیت های تغییر یافته در این بررسی شامل فوکوز، سوربیتول، مانیتول، مانوز، رامنوز، گلیسرول، گالاکتونیت، آلفا لاکتوز، میواینوزیتول و ملیبیوز بودند. آنالیز مسیرهای بیوشیمی نیز نشان داد که مسیرهای متابولیسم گالاکتوز، فروکتوز و مانوز به طور معناداری جزء مهم ترین مسیرهای بیوشیمیایی متفاوت میان سلول های سرطانی حساس و مقاوم به داروی سیس پلاتین تخمدان بوده اند. نتیجه گیری: نتایج حاصل از بررسی ما نشان داد که مقاومت به سیس پلاتین عمدتاً ناشی از تغییر مسیرهای کربوهیدراتی و متابولیت های مربوط به آن ها بوده است