پایان‌نامه

تولید و خالص سازی آنتی بادی مونوکلونال موشی بر ضد فعال کننده بافتی پلاسمینوژن

سینا ساری خانی

چکیده

فعال کننده بافتی پلاسمینوژن (t-pa) یک سرین پروتئازاست که زایموژن غیر فعال پلاسمینوژن را به فرم فعال آن یعنی پلاسمین تبدیل می کند که آنزیم اصلی حل شبکه های فیبرینی تشکیل شده در عروق می باشد.در برخی از پاتولوژی ها غلظت این آنزیم در خون افزایش یا کاهش می یا بد و اندازه گیری آن در خون می تواند در تشخیص نوع پاتولوژی کمک کند. به علاوه این مولکول تا به امروز تنها داروی تایید شده توسط fda برای درمان افراد مبتلا به سکته های مغذی حاد می با شد. اما استفاده از این دارو بسیار کم می باشد. زیرا درصدی هر چند ناچیز از افراد تحت درمان با آن دچار خونریزی های مغذی می گردند. گروه های زیادی در تلاشند تا به نحوی با مطالعه مکانیزم های درگیر، مانع از اثرات جانبی این داروی ارزشمند گردند.همچنین در سال های اخیر گزارش های بسیاری مبنی بر حضور فعال این ترکیب در بخش های مشخصی از مغز داده شده است و عملکرد ها و سوبستراهای متفاوتی برای آن ارائه شده است. در این مطالعه به تولید آنتی بادی های مختلفی بر ضد اپی توپ های مختلف مولکول t-pa پرداخته شده است .از چنین آنتی بادی هایی می توان در طراحی کیت های آزمایشگاهی برای اندازه گیری میزان این ترکیب در مایعات مختلف زیستی سود جست.کاربرد دیگر این آنتی بادی ها تسهیل در شناسایی مکانیزم ها و خصوصیات ناشناخته این دارو می باشد. به علاوه در صورت انسانی شدن، می توان از این دسته آنتی بادی ها در جهت مهار و خنثی سازی اثرات نا مطلوب t-pa در بیماران استفاده نمود. در این مطالعه پس از ایمونیزاسیون موش ها و انجام هیبریداسیون سلولی تعداد 58 کلونی به دست آمد که از میان آن ها 3 کلونی مثبت بودند . پس از کلونینگ سلولی و خالص سازی آنتی بادی ها اثرات آن ها بر روی سیستم فیبرینولیز بررسی شد . از بین آنتی بادی های حاصله ، 2 آنتی بادی به نام های s1d8 و s3f9 باعث مهار این سیستم شده و آنتی بادی سوم به نام s3e5 هیچگونه اثری بر روی فیبرینولیز نداشت . آزمایش های الایزای رقابتی نشان داد که هر سه آنتی بادی قادرند pa- t را در حالت محلول شناسایی کنند . از طرفی هر 3سه در میان کنش pa- t و سوبسترای کروموژنیک آن اختلالی ایجاد نمی کردند . با توجه به این مشاهدات مشخص شد که آنتی بادی s3e5 اپی توپی غیر کانفورماسیونی را می شناسد که نقشی در کمپلکس سه گانه فیبرین- پلاسمینوژن- pa- t ندارد . اما 2 آنتی بادی دیگر محتملا مانع از اتصال pa- t به فیبرین و یا پلاسمینوژن می گردند .

اساتید راهنما و مشاور

منوچهر میرشاهی

پایان‌نامه‌های مشابه

اسناد مشابه

  • تولید انبوه آنتی بادی مونوکلونال علیه پپتید خارج سلولی cd۲۰ و ارزیابی اتصال اختصاصی آن به سلول های بیان کننده cd۲۰

    مقالهمجله پزشکی ارومیهکوشان سینه سپهر، koushan sineh sepehr department of immunology, faculty of medicine, tabriz university of medical sciencesدانشگاه علوم پزشکی تبریز، دانشکده پزشکی، گروه ایمنی شناسی پزشکی،سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی تبریز (tabriz university of medical sciences) بهزاد برادران، behzad baradaran drug applied research center, tabriz university of medical sciences, tabriz, iranمرکز تحقیقات کاربردی دارویی، دانشگاه علوم پزشکی تبریز. تبریز، ایران- تلفن:4113364665سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی تبریز (tabriz university of medical sciences) جعفر مجیدی، jafar majidi medical immunology department, immunology research center (irc), tabriz university of medical scienceمرکز تحقیقات ایمونولوژی، داشگاه علوم پزشکی تبریز،سازمان اصلی تایید شده: دانشگاه علوم پزشکی تبریز (tabriz university of medical sciences) جلال عبدالعلی زاده

    پیش زمینه و هدف: امروزه با پیشرفت فنّاوری هیبریدوما در تولید آنتی بادی های مونوکلونال این امکان فراهم شده که به واسطه این مواد، مارکرهای مختلف سلولی در سطح سلول های نرمال و بدخیم ارزیابی گردد. cd20، فسفوپروتئین غیر گلیکوزیله، یک مارکر مناسب در تشخیص لوسمی و لنفوم ها می باشد که تق

  • تولید و کنترل کیفی آنتی بادی مونوکلونال نشان دار با تکنسیم ۹۹m علیه سلول های سرطانی کولون

    مقالهمجله دانشگاه علوم پزشکی مازندراننکیسا ضرابی اهرابی، n zarrabi ahrabi کارشناسی ارشد بیولوژی سلولی ملکولی, علوم وتحقیقات دانشگاه آزاد اسلامی تهران پیام بهرادکیا، p behradkia محمد شفیعی مجددی، m shafiei فریبا جوهری دها

    سابقه و هدف: آنتی بادی های مونوکلونال (monoclonal) با توجه به اتصال اختصاصی به آنتی ژن، امروزه به عنوان ابزار تحقیقاتی و عوامل تشخیصی بهسازی می شوند. در این تحقیق آنتی بادی های مونوکلونال بر علیه سلول های سرطان روده تهیه شده و نشان دارسازی آن ها با رادیوایزوتوپ تکنسیم - 99m صورت

  • کلونینگ، بیان و بررسی فعالیت ایمونولوژیکی scfv حاصل از آنتی‏بادی منوکلونال موشی ضد پلاسمینوژن انسانی با توانایی افزایش فیبرینولیز

    مقالهپژوهش های سلولی و ملکولی

    امروزه آنتی بادیهای منوکلونال از پرمصرف ترین داروهای بیولوژیک هستند. اولین گام در این راستا ساخت قطعات آنتی بادی (scfv) است که مزیت آن در داشتن اندازه کوچک، پاکسازی (کلیرانس) سریع از خون و نفوذپذیری بهتر به بافتها است. آنتی بادی منوکلونال a1d12 که سبب افزایش هضم لخته می شود، کاند

  • تولید آنتی بادی مونوکلونال بر ضد پروتئین نوکلئوکپسید ویروس برونشیت عفونی ماکیان (ibv)

    مقالهدامپزشکی ایرانبهاره رامش، دانشجو مسعود رضا صیفی آباد شاپوری، 2- استاد، گروه پاتوبیولوژی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز- ایران. مسعود قربانپور، استاد، گروه پاتوبیولوژی، دانشکده دامپزشکی، دانشگاه شهید چمران اهواز، اهواز- ایران. مریم مهرآقا

    ویروس برونشیت عفونی (ibv) طیور یکی از عوامل بیماری زای ویروسی بسیار مهم است که دارای چندین سروتیپ می باشد. کنترل مؤثر عفونت های ناشی از این ویروس از طریق واکسیناسیون و تشخیص سریع بیماری قابل انجام است. پروتئین نوکلئوکپسید ibv (n) یکی از پروتئین های ساختمانی حفاظت شده این ویروس اس

  • اثر آنتی بادی های منوکلونال ضد پلاسمینوژن انسانی بر فعال شدن گلو-پلاسمینوژن انسانی بوسیله فعال کننده های پلاسمینوژن

    مقاله۲۰۰۶مجله دانشکده پزشکی دانشگاه علوم پزشکی تهرانمحمد اکرمی، منوچهر میرشاهی، خسرو خواجه، حسین نادری منش

    زمینه و هدف: پلاسمینوژن انسانی یک گلیکوپروتیین پلاسمایی است که به طور عمده در کبد سنتز می‌شود. فعال شدن پلاسمینوژن به پلاسمین، توسط فعال کننده‌های پلاسمینوژن یکی از رویدادهای کلیدی سامانه فیبرینولیتیک انسان است. در این مطالعه ما اثرات دو آنتی‌بادی منوکلونال ضد پلاسمینوژن انسانی،

  • مقایسه ی آثار تمرینات استقامتی و ترکیب تمرین با مصرف مکمل سیر بر سطوح سرمی هموسیستئین و فعال کننده ی پلاسمینوژن بافتی زنان کم تحرک

    مقالهمجله غدد درون ریز و متابولیسم ایرانرحمان سوری، rahman soori tehran university, faculty of sportدانشگاه تهران- دانشکده تربیت بدنی ثروت چوپانی، servat choopani tehran university, faculty of sport sciencesدانشگاه تهران- دانشکده تربیت بدنی نفیسه فلاحیان، nafiseh falahian alzahra universityدانشگاه الزهرا اعظم رمضان خانی

    مقدمه: در پژوهش حاضر به مقایسه ی آثار تمرین استقامتی و ترکیب تمرین با مصرف مکمل سیر بر سطوح سرمی هموسیستئین، فعال کننده پلاسمینوژن بافتی (tpa) و برخی شاخص های ترکیب بدنی هم چون وزن، نمایه ی توده ی بدن (bmi) و درصد چربی در زنان کم تحرک پرداختیم. مواد و روش ها: ٢٧ نفر از زنان مراجع