القای مرگ سلولی در سلولهای بنیادی سرطان سینه از طریق مهار ژنstat3 به وسیله وکتور لنتی ویروس حامل microrna
چکیده
سرطان سینه یکی از بدخیمی های شایع در میان زنان در جهان است. تومورهای سینه شامل جمعیت های سلولی هستند که به صورت ناهمگن بوده و بر اساس حالت نسبی تمایزشان با یکدیگر تفاوت دارند. تنها بخشی کوچکی از سلول های توموری توانایی ایجاد تومور ثانویه را دارند که به این گروه سلول های بنیادی سرطانی می گویند. سلول های بنیادی سرطانی هم از لحاظ ساختاری و هم از لحاظ عملکردی با دیگر سلول های موجود در توده توموری متفاوت هستند. در سرطان سینه انسانی، جمعیت سلولی با فنوتیپ cd24 ? /low /cd44 + /esa+ غنی از سلول های آغاز کننده تومورند. امروزه درمان هایی که برای مقابله با سرطان استفاده می شود سبب کاهش اندازه تومور می گردد، اما از آنجایی که سلول های بنیادی سرطانی نسبت به شیمی درمانی و پرتودرمانی مقاوم و غیرحساس می باشند، این درمان بهبود کامل را به همراه ندارند. در بیشتر از 50% از سرطان های سینه stat3 به طور دائمی فعال شده است. از آنجاییکه ژن های هدف stat3 بسیاری از فرایندهای سلولی مانند تکثیر و آپپتوز را تنظیم می کنند فعالیت دائمی stat3 سبب افزایش تکثیر سلولی و جلوگیری از آپپتوز می شود. در نتیجه، این فاکتور نقش مهمی در ایجاد، پیشرفت تومورزایی دارد. همچنین stat3برای خودتکثیری سلول های بنیادی و بقا حالت چندتوانی و تکثیر سلول های بنیادی سرطانی نیاز است. این مطالعه به منظور استفاده ازrnai و بلوکه کردن بیان و فعالیت stat3 و بررسی اثر آن بر روی رشد سلول های بنیادی سرطانی سینه طراحی شده است. نتایج به دست آمده نشان داده است که سرکوب بیان stat3 به وسیله microrna رشد و تکثیر سلولی را کاهش می دهد. از آنجاییکه رده سلولیmda-mb231 غنی از سلول های بنیادی سرطانی این است این رده به عنوان منبع سلول های بنیادی سرطانی استفاده شد. تنیجه تستmtt درحدود 50% کاهش زنده ماندن سلول های پس از تاثیر stat3 microrna را نشان می دهد.