فرمولاسیون و بررسی کارایی برون تن قرص 10 میلی گرمی روزواستاتین کلسیم
چکیده
روزواستاتین، جزء آخرین نسل از دسته داروهای مهارکننده ردوکتاز(استاتین ها) به شمار می رود که با توجه به محاسنی که دارد، در بسیاری از زمینه ها از جمله برای کاهش سطوح بالایی از کلسترول و تری گلیسیرید، کاهش سرعت پیشرفت آترواسکلروزیس و پیش گیری از بیماری های قلبی و عروقی، کارایی بسیاری دارد. داروی روزواستاتین به دلیل قدرت اثر بیشتر برای کاهش ldl-c و افزایش hdl-c ، اثر مهاری بیشتر بر روی سنتز کلسترول کبدی و دلایل دیگر، برتری هایی به سایر داروهای دسته ی استاتین ها دارد. به همین علت و نیز به علت عدم وجود نمونه داخلی از این دارو در کشور، بر آن شدیم که فرمولاسیون های مختلفی از این دارو را مورد بررسی قرار دهیم تا به فرمولاسیون برتری که مشابه نمونه خارجی موجود در بازار، تحت نام®crestor، است دست پیدا کنیم. درابتدا مطالعات پیش فرمولاسیون شامل اندازه گیری اندیس کار و ضریب هاسنر و بررسی طیف uv ، بر روی ماده مؤثره انجام گردید. به دلیل مزایای روش تراکم مستقیم، از این روش برای تهیه فرمولاسیون ها استفاده شد. در مرحله بعد، به بررسی و انتخاب مواد جانبی مورد استفاده در فرمولاسیون پرداخته شد. برای اطمینان از عدم وجود ناسازگاری بین مواد جانبی با هم و با ماده مؤثره، از مواد جانبی مورد استفاده در برند ®crestor استفاده شد. به منظور تهیه ی فرمولاسیون مشابه با نمونه برند، در ابتدا به بررسی تاثیر مقادیر مختلف بازکننده ی کراس پوویدون پرداخته شد. در ادامه، تاثیر مقادیر مختلف پایدار کننده ی کلسیم فسفات تری بازیک مورد بررسی قرار گرفت و در آخر به بررسی تاثیر تغییر نوع پایدار کننده پرداخته شد که بدین منظور علاوه بر کلسیم فسفات تری بازیک، از نمک های کلسیم گلوکونات و آلومینیوم هیدروکساید به عنوان پایدارکننده استفاده شد. سپس، آزمون های کنترل فیزیکوشیمیایی از قبیل اندازه گیری قطر، ضخامت، سختی، فرسایش و زمان باز شدن و بررسی پروفایل انحلال بر روی همه فرمولاسیون ها انجام شد. ضمناً بر روی تعدادی از فرمول ها آزمون پایداری، تحت شرایط stress انجام گردید.در کلیه موارد، بررسی نمونه های تست انحلال و آزمون assay ، توسط دستگاه hplc صورت گرفت. بر اساس نتایج بدست آمده، از میان فرمولاسیون های تهیه شده در 3 گروه a، b و c ، فرمولاسیون c1 ، با فاکتور تشابه(f2) بیش از 94% به عنوان برترین فرمول شناسایی گردید. در پایان، به منظور ارزیابی روش hplc در تعیین مقدار ماده مؤثره، آزمون معتبرسازی روی این روش انجام گردید