پایان‌نامه

پیوند سلول های پیش سازمزانشیمی مشتق ازسلول های بنیادی القایی پرتوان انسانی به مدل موشی فیبروزکبدی حاصل از تتراکلریدکربن

محسن مسلم

چکیده

مقدمه: تولید انبوه و استفاده از روش های کمتر تهاجمی در به دست آوردن سلول های بنیادی مزانشیمی، خصوصا در افراد مسن که ذخایر سلولی کمی دارند، باعث شده است که محققین همواره به دنبال یک منبع مخصوص بیمار (patient specific) برای این سلول ها در پزشکی ترمیمی باشند. هدف ما در این مطالعه تولید سلول های پیش ساز مزانشیمی از سلول های بنیادی پرتوان القایی (hipsc-mps) و بررسی اثرات درمانی آنها در مدل موشی آسیب حاد کبدی حاصل از تتراکلرید کربن (ccl4) بوده است. مواد و روش ها: در این مطالعه از سلول های بنیادی پرتوان القایی انسانی (hipsc-1) استفاده شد که با روش جداسازی مکانیکی به سلول های پیش ساز مزانشیمی تمایز داده شده و از لحاظ مورفولوژی، پروفایل آنتی ژنی و قابلیت تمایز به رده های استخوان و چربی مورد مطالعه قرار گرفتند. سپس این سلول ها به وسیله pkh-67 نشان دار شده و به مدل آسیب حاد کبدی حاصل از ccl4 به میزان 0.6 ml/kg تزریق شدند. مطالعات in vivo جهت بررسی پارامتر های سرولوژیک، میزان قرار گیری سلول های پیوندی و تاثیرات آنها بر میزان تکثیر بافت کبدی و همچنین ترشحات آنها مورد مطالعه قرار گرفت. نتایج: سلول های پیش سازمزانشیمی ازسلول های بنیادی پرتوان القایی از لحاظ مورفولوژی، پروفایل آنتی ژنی و قابلیت تمایزی شبیه به سلول های مزانشیمی مغز استخوان داشته و پیوند آنها موجب بهبود عملکرد کبدی در مدل ما شدند. حیواناتی که سلولهای پیش سازمزانشیمی ازسلولهای بنیادی پرتوان القایی را دریافت کرده بودند از لحاظ زنده مانی، پارامترهای سرولوژیک نظیر لاکتات دهیدروژناز (ldh)، بیلی روبین و همچنین لیپید پراکسیداسیون (lp) نتایج بهتری را نشان دادند. از طرفی سلول درمانی با hipsc-mps موجب کاهش 30% در شاخص فعالیت هیستولوژیک (hai) و افزایش سه برابری سلول های در حال تقسیم بافت کبدی شد. به علاوه این تغییرات به همراه کاهش معنی دار در بیان ژن های کلاژن نوع i، mmp13، mmp9و mmp2 و همچنین افزایش معنی دار در بیان ژن های timp1 و timp2 بود. این سلول های پیوندی قابلیت ترشح فاکتور رشد هپاتوسیتی را نیز داشتند. نتایج مشابهی در گروه پیوندی سلولهای مزانشیمی مغزاستخوان انسانی به دست آمد. نتیجه گیری: به طور کلی نتایج ما نشان دادند که hipsc-mps جایگزین مناسبی برای پیوند سلولهای مزانشیمی مغز استخوان در ترمیم آسیب حاد کبدی بوده و با تولید انبوه این سلول های مخصوص بیمار به روش غیر تهاجمی می توان موجب بهبود و حمایت بافت کبدی شد.

اساتید راهنما و مشاور

حسین بهاروند

پایان‌نامه‌های مشابه

اسناد مشابه

  • بقا و مهاجرت سلول های نوروسفر مشتق از سلول های بنیادی مزانشیمی مغز استخوان بعد از پیوند به فضای زیر شبکیه در مدل تخریب ماکولای وابسته به سن در موش های صحرایی آلبینو

    مقالهمجله دانشگاه علوم پزشکی کردستانحمید ابوطالب کدخدائیان، hamid abotaleb kadkhodaeian department of anatomical sciences, faculty of medical sciences, tarbiat modares universityگروه آناتومی، دانشکده علوم پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس تقی طریحی، takhi tiraihi department of anatomical sciences, faculty of medical sciences, tarbiat modares universityدانشکده علوم پزشکی، دانشگاه تربیت مدرس حمید احمدیه، hamid ahmadieh ocular tissue engineering research center, shahid beheshti university of medical sciencesمرکز تحقیقات مهندسی بافت چشم، دانشگاه علوم پزشکی و خدمات بهداشتی درمانی شهید بهشتی حسین ضیائی اردکانی

    زمینه و هدف: بیماری های تخریبی شبکیه یکی از علل شایع نابینایی در جهان است. هدف از این مطالعه بررسی پیوند سلول های نوروسفر مشتق از بافت مغز استخوان به فضای زیر شبکیه در مدل حیوانی (تخریب لایه رنگدانه دار شبکیه با استفاده از سدیم یدیت) بود. روش بررسی: موش های صحرایی آلبینو مقدار ۴۰

  • پیوند سلول های پیش ساز عصبی مشتق از سلولهای بنیادی مغز استخوان به کورپوس کالوزوم دمیلینه شده موش صحرایی

    مقاله۲۰۱۸مجله دانشگاه علوم پزشکی کردستانمریم نظم بجنوردی

    زمینه و هدف: سلول های بنیادی مغز استخوان به عنوان منبع مناسبی برای سلول درمانی و ترمیم بیماریهای نورودژنراتیو هستند. در این مطالعه تجربی سلول‌های بنیادی مغز استخوان موش به سلول‌های پیش ساز عصبی تمایز یافته و بهبود میلین سازی پس از پیوند آنها به موش صحرایی مدل دمیلینیشن ارزیابی شد

  • باز برنامه ریزی سلول سوماتیک در مسیر پیشرفت به سمت ایجاد سلول بنیادی پرتوان القایی به عنوان مدل بیماری اسکلرودرمی

    مقالهمجله علوم پزشکی رازیفاضله رنجبر نیاول، fazeleh ranjbar niavol east hafez, banihashem sq. banihashem ave, tehranبزرگراه رسالت، انتهای خیابان بنی هاشم شمالی، کوی حافظ،، پژوهشگاه رویان حسین بهاروند، hossein baharvand east hafez, banihashem sq. banihashem ave, tehranبزرگراه رسالت، انتهای خیابان بنی هاشم شمالی، کوی حافظ،، پژوهشگاه رویان ناصر اقدمی، nasser aghdami east hafez, banihashem sq. banihashem ave, tehranبزرگراه رسالت، انتهای خیابان بنی هاشم شمالی، کوی حافظ،، پژوهشگاه رویان

    اسکلرودرمی – یکی از بیماری های خودایمنی با اهمیت – منجر به مرگ سلول های اندوتلیال به عنوان یک رویداد اولیه در این بیماری می شود .فقدان ترمیم بعد از از دست رفتن سلول های اندوتلیال در این بیماران مشاهده می شود اما علت ایجاد آن تا کنون نامشخص باقیمانده است.توسعه درمان های موثربرای ب

  • باز برنامه ریزی سلول سوماتیک در مسیر پیشرفت به سمت ایجاد سلول بنیادی پرتوان القایی به عنوان مدل بیماری اسکلرودرمی

    مقاله۲۰۱۶مجله علوم پزشکی رازیاقدمی, ناصر، بهاروند, حسین، رنجبر نیاول, فاضله

    Scleroderma- one of the important autoimmune diseases- leads to death of endothelial cells as one of the early events of this disease. The lack of repair after the loss of endothelial cells is observed in these patients and although, its cause has remained unknown. The developmen

  • کاهش التهاب عصبی در صرع با استفاده از آستروسیت‏های مشتق شده از سلول‏های بنیادی پرتوان القایی

    مقالهمجله علوم اعصاب شفای خاتمآزاده سجادیان، azadeh sajadian shefa neuroscience research center, khatam alanbia hospital, tehran, iranمرکز تحقیقات علوم اعصاب شفا، بیمارستان خاتم الانبیاء، تهران، ایران. مریم جعفریان، maryam jafarian a. shefa neuroscience research center, khatam alanbia hospital, tehran, iran. b. school of advanced technologies in medicine, tehran university of medical sciences, tehran, iran.الف. مرکز تحقیقات علوم اعصاب شفا، بیمارستان خاتم الانبیاء، تهران، ایران. ب. دانشکده فن آوری‏های نوین پزشکی، دانشگاه علوم پزشکی تهران، ایران. بابک خدائی، babak khodaie shefa neuroscience research center, khatam alanbia hospital, tehran, iranمرکز تحقیقات علوم اعصاب شفا، بیمارستان خاتم الانبیاء، تهران، ایران. شاهین محمدصادقی

    مقدمه: توانایی القای پرتوانی به سلول‎های سوماتیک با استفاده از فاکتورهای برنامه ریزی مجدد، فرصتی جهت اکتشاف دارویی و سلول درمانی است. سلول‎های بنیادی پرتوان القایی توانایی تمایز به انواع سلول‎ها نظیر سلول‎های عصبی و گلیال را دارند. آستروسیت‎ها، سلول‎های گلیال اصلی سیستم عصبی مرکز